Džon Kramer (Tobin Bell) se vratio. Radnja je smeštena između događaja iz Slagalice straha I i II, bolesni i očajni Džon putuje u Meksiko na rizičan i eksperimentalan medicinski postupak u nadi da će pronaći čudo za izlečenje svoje bolesti – već otkriva da je cela operacija prevara namenjena iskorišćavanju najugroženijih. Sa novim ciljem, zloglasni serijski ubica vraća se svom zanatu, boreći se protiv prevaranata na svoj prepoznatljiv način kroz podmukle, poremećene i lukave zamke.
